İlaç endüstrisi için kalite kontrolü vazgeçilmez bir uygulamadır. Örneğin Birleşik Devletler Farmakopesi-Ulusal Formüler (USP-NF) Genel Bölüm <541>'de olduğu gibi, titrasyon yöntemi, kolay uygulanabilirliği ve doğruluğu nedeniyle birçok farmakopede seçilmiş bir test yöntemi olarak tanımlanmaktadır. Burada, otomatik titrasyon prosedüründeki potansiyometrik titrasyon ve diğer tespit prensipleri, manuel titrasyon uygulamalarına kıyasla basitleştirilmiş bir yaklaşımı örneklemektedir. Bu blog makalesi, ilaç endüstrisinde manuel titrasyondan otomatik titrasyona nasıl başarılı bir şekilde geçileceğini ayrıntılı olarak açıklamaktadır.

İhtiyacınız olan konu içeriğine doğrudan gitmek için aşağıda yer alan bağlantıları kullanın:

• Farmasötik analizde modern titrasyon yöntemlerinin uygulanabilirliği
• Otomatik titrasyon prosedürü
• Farmasötik titrasyonlar için elektrot seçimi
• Titrasyon yöntemlerinin doğrulanması
• Uygulama örnekleri

Farmasötik analizde modern titrasyon yöntemlerinin uygulanabilirliği

Genel Bölüm <541> Titrimetri, farklı titrasyon tiplerine ve titrasyon için gereken malzemelere ve ekipmana odaklanarak kantitatif tekniği açıklamaktadır. USP <541>'in güncellenmiş son versiyonu artık otomatik titrasyonu farmasötik analiz için modern bir titrasyon yöntemi olarak resmen kabul etmektedir. Bu Genel Bölüm, otomatik bir titratörün «titrasyon adımlarını gerçekleştirebilen çok işlevli bir işlem birimi» olduğunu belirtmektedir [1]. 

Farmasötik analizlerde, manuel titrasyona kıyasla otomatik potansiyometrik titrasyon; doğruluk, hassasiyet ve verimlilik açısından iyileştirme sağlamaktadır. Bu nedenle Metrohm, Amerika Birleşik Devletleri Farmakopesi'nin çeşitli API monografilerini ve farmakopeye uygun analitik cihazlar için çeşitli uygulamaları sunmaktadır.

«Titrasyonun tanımı ve temel ilkeleri» başlıklı blog makalesinden, titrasyon ilkeleri hakkında daha fazla bilgi edinebilirisiniz.

Otomatik titrasyon prosedürü

Metrohm'un farmakope uyumlu bir analitik cihazıyla çalışmak oldukça kolaydır. Şekil 1'de gösterildiği gibi, otomatik bir titrasyon prosedürü esas olarak aşağıdaki dört adımdan oluşmaktadır.

1. Titrant, hassas bir seviyeye kadar titrant iletimini güvenli bir şekilde kontrol eden otomatik bir piston büreti ile eklenir.
2. Numune bir karıştırıcı ile homojenize edilir.
3. Elektrot, titrasyon bitiş noktasını tespit ederek renk değişikliklerinin kişiselliğini ortadan kaldırır.
4. Sonuçlar otomatik olarak hesaplanır ve görüntülenir, böylece kullanıcı hatasına yer kalmaması sağlanır.

Bu dört adım titrasyonun sonuna kadar tekrarlanmaktadır (Şekil 2).

Ayrıca, en güncel yazılımımız OMNIS® veya önceki yazılımımız tiamo® ile çalışan tüm cihazlar, tüm ALCOA+ gereksinimlerini karşılayan 21 CFR Bölüm 11 ile uyumludur. Verimlilik, doğruluk ve hassasiyetteki gelişmeler sayesinde, analiz üzerindeki kullanıcı etkisi en aza indirilmektedir. 

Daha fazla bilgi edinmek için Metrohm cihazlarının OMNIS Uyumluluk Paketi broşürünü inceleyebilirsiniz.

Manuel titrasyonun otomatik titrasyona nasıl dönüştürüleceğini merak ediyorsanız, bu konudaki diğer blog makalemize göz atabilirsiniz. Ayrıca, manuel ve otomatik titrasyonu karşılaştıran ücretsiz White Paper yayınımızı da indirebilirsiniz.
 

Blog makalesi: Manuel titrasyonlar nasıl otomatik titrasyonlara dönüştürülebilir?

White Paper: Manuel ve Otomatik Titrasyon: Geçiş Yapmanın Faydaları ve Avantajları

Farmasötik titrasyonlar için elektrot seçimi

Metrohm titrasyonlar için farklı elektrotlardan oluşan geniş bir portföye sahiptir. Geçmişte ayrı elektrotlar kullanılırken, şimdi yerden tasarruf sağlayan, kullanışlı ve kullanıcı dostu birçok kombine elektrot sunulmaktadır. Bu kombine elektrotlar, referans elektrodu (genellikle gümüş/gümüş klorür elektrot) ve indikatör elektrot olarak görev yapan iyon seçici bir cam elektrodu içermektedir. Otomatik titrasyon için, yerleşik elektrotlara ek olarak fotometrik sensörler de kullanılabilmektedir. Her iki tip de numune analitinin nötralizasyon noktasını tespit edebilmekte ve çeşitli farmasötik uygulamalar için kullanımı uygun olmaktadır.
 

Elektrot seçimi reaksiyonun türüne, numuneye ve kullanılan titrasyon çözeltisine bağlı yapılmaktadır. Daha fazla bilgi edinmek için ücretsiz broşürümüzü buradan indirebilirsiniz.

Titrasyonlar için elektrotlar - Hangi uygulama için hangi elektrot?
 

Elektrotlar veya fotometrik sensörler kullanılarak dönüm noktalarının nasıl algılandığı hakkında daha fazla bilgi edinmek istiyorsanız, bir otomatik titrasyon sırasında dönüm noktasının nasıl belirlendiğini öğrenmek için ilgili blog makalemizi inceleyebilirsiniz.

Dönüm noktalarının (EP) tanımlanması
 

Uygulamanız için en iyi elektrodun hangisi olduğundan emin değilseniz aşağıdaki alt bölümler çeşitli farmasötik titrasyonlar için interaktif bir elektrot seçimi konusunda size genel bir bakış sunmaktadır.

Titrasyonlarınız için en iyi elektrodu seçmenize yardımcı olmak amacıyla, USP monografları için en uygun elektrodu kolayca bulmanızı sağlayacak bir broşür hazırladık. Ayrıca bu broşürde, uygun sensör bakımı ve saklama koşulları hakkında bilgiler de bulabilirsiniz.

Broşür: USP monografları için elektrotlar

Talep etmeniz halinde, Metrohm Elektrod Bulucu'nun kullanımı daha da kolaydır. Titrasyonunuzun reaksiyon tipini ve uygulama alanını seçtiğiniz takdirde size en iyi çözümü sunabiliriz.

Metrohm Elektrot Bulucu'yu deneyin

Dokümantasyon ve izlenebilirlik ilaç endüstrisi için kritik öneme sahip olduğundan, Metrohm «dTrodes» olarak adlandırılan tamamen dijital elektrotlar geliştirmiştir. Bu dTrod'lar, ürün numarası ve seri numarası, kalibrasyon verileri ve geçmişi, çalışma ömrü ve kalibrasyon geçerlilik süresi gibi önemli sensör verilerini otomatik olarak entegre bir hafıza çipi üzerinde saklamaktadır. 

OMNIS için dTrodes'a buradan göz atabilirsiniz!

Ayrıca, sorunların olası nedenlerini belirlemeye yardımcı olmak ve bunları nasıl önleyeceğinizi veya düzelteceğinizi göstermek için bir sorun giderme blog makalesi hazırladık. 

Blog makalesi: Titrasyonda elektrotlar için en iyi uygulama

Titrasyon yöntemlerinin doğrulanması

İlaç endüstrisinde analitik yöntemlerin validasyonu önemli bir kalite güvence aracıdır. Seçilen bir metodun hedeflenen analitik amaca uygunluğu ve uygulanabilirliği ancak validasyon yoluyla kanıtlanabilmektedir. Metrohm tarafından sunulan birçok uygulama, titrasyon metotlarının düzenleyici kılavuzlara ek olarak farmakopelerde belirtilen test metotları ile de uyumlu olduğunu göstermektedir. «Titrasyon metotlarının validasyonu» başlıklı blog makalemiz, USP Genel Bölüm <1225> uyarınca metot validasyonunun en önemli yönlerini ele almaktadır.

Farmakopelere uygun olan sadece Metrohm uygulamaları değildir. Metrohm enstrümanları aynı zamanda burada belirtilen kalite kontrol ve ürün onay test metotlarının birçoğu ile de uyumludur. Analitik cihaz kalifikasyonu hakkında daha fazla bilgi için blog makalesi serimize göz atabilirsiniz.

Blog makalesi: Analitik Cihaz Kalifikasyonuna Giriş - Bölüm 1

Blog makalesi: Analitik Cihaz Kalifikasyonuna Giriş - Bölüm 2

Uygulama Notları

Bu bölümde, farmasötik analizlerde titrasyon metotları ile ilgili Uygulama Notları'ndan derlenmiş bir seçki sunmaktayız. Eğer aradığınız bilgiyi bulamazsanız, lütfen daha fazla yardım için bir Metrohm temsilcisi ile iletişime geçiniz.

Sonuç

USP'nin mevcut <Titrimetri> Genel Bölümünde, titrasyonun artık manuel olarak gerçekleştirilmesi gerekmemektedir. Uygun bir sensör kullanılarak, dönüm noktası otomatik titrasyon yoluyla da belirlenebilir. Görsel tespitin aksine, fiziksel tespitin daha iyi doğruluk ve hassasiyet gibi birçok avantajı bulunmaktadır, bunların yanında zaman tasarrufundan bahsetmeye gerek bile yoktur. 

Metrohm enstrümanları ve uygulamaları, farmakopelerde belirtilen kalite kontrol ve ürün onay test metotlarının birçoğu ile uyumludur. Bu da Metrohm'un tüm kimyasal ve farmasötik analizler ve analitik metot validasyonu için doğru ve nitelikli bir iş ortağı olduğunu bir kez daha teyit etmektedir.

Referans

[1] <541> Titrimetry; U.S. Pharmacopeia/National Formulary: Rockville, MD. DOI:10.31003/USPNF_M99300_01_01

Bilgi birikiminiz

Metrohm Webinar Merkezi: Titrasyon

White Paper: Manuel ve Otomatik Titrasyon: Geçiş Yapmanın Faydaları ve Avantajları