Анализ нитритов в фармацевтике: мониторинг предшественника нитрозамина
Проверенный анализ следовых количеств с использованием ионной хроматографии (ИХ)
14 нояб. 2023 г.
Новости
Share via email
Нитрозамины канцерогенны даже в следовых количествах. Поэтому FDA выпустило руководство по мониторингу примесей нитрозаминов в лекарствах, предназначенных для потребления человеком [1]. В кислых условиях нитрозамины могут образовываться в присутствии аминов и нитритов.
Мониторинг примесей нитритов в фармацевтических продуктах и сырье может быть частью стратегии контроля нитрозаминов. Ионная хроматография (ИХ) - это идеальный метод для анализа следовых количеств нитрита.
С момента открытия N-нитрозодиметиламина (НДМА) в препарате валсартан [2] примеси нитрозаминов были обнаружены во многих других препаратах. Это вызвало обеспокоенность по поводу безопасности в фармацевтической промышленности [3]. FDA выпустило рекомендации по мониторингу, поскольку даже низкие уровни нитрозаминов представляют риск для здоровья [1]. Кроме того, ICH обновил свои рекомендации M7(R2) [3,4], а USP выпустила Общую главу <1469> по примесям нитрозаминов [5].
В кислых условиях вторичные или третичные амины могут реагировать с нитритом с образованием нитрозаминов. Амины, такие как диметиламин, обычно используют в синтезе активных фармацевтических ингредиентов (API) и вспомогательных веществ. Нитрит может присутствовать в виде примеси в сырье и растворителях или образовываться в процессе производства лекарств [5].
Все три нормативных руководства рекомендуют провести оценку риска для выявления потенциального содержания нитрозаминов в фармацевтических продуктах. Мониторинг следовых уровней примесей нитритов как потенциального источника нитрозаминов может быть частью стратегии контроля фармацевтических производителей.
Ионная хроматография (ИХ) — отличный метод измерения следовых количеств нитритов. В отличие от фотометрических измерений и других методов тестирования, хлорид не мешает ИХ-анализу нитрита. Поэтому при использовании ИХ нет необходимости в подготовке проб посредством твердофазной экстракции (ТФЭ) или предварительной дериватизации. Более того, ИХ может одновременно детектировать множество ионных примесей в лекарственных препаратах.
Колонка Metrosep A Supp 10 (фаза L91) с УФ/ВИД-детектированием является предпочтительным выбором для ИХ-анализа нитритов в фармацевтических препаратах. Методы поточной подготовки проб, такие как интеллектуальная технология концентрирования Metrohm с удалением матрицы (MiPCT-ME), еще больше повышают чувствительность и надежность анализа, позволяя обнаружить даже следовые количества нитритов. Удаление матрицы повышает надежность за счет удаления мешающей матрицы образца.
Чтобы узнать больше об этом анализе, прочтите наши приложения по определению нитрита в АФИ и во вспомогательных веществах с использованием ИХ.
Источники:
[1] U.S. Department of Health and Human Services Food and Drug Administration; Center for Drug Evaluation and Research (CDER). Control of Nitrosamine Impurities in Human Drugs.
[2] Mansouri, I.; Botton, J.; Semenzato, L.; Haddy, N.; Zureik, M. N‐nitrosodimethylamine‐Contaminated Valsartan and Risk of Cancer: A Nationwide Study of 1.4 Million Valsartan Users. Journal of the American Heart Association 2022, 11 (24), e8067. https://doi.org/10.1161/JAHA.122.026739.
[3] Tuesuwan, B.; Vongsutilers, V. Current Threat of Nitrosamines in Pharmaceuticals and Scientific Strategies for Risk Mitigation. Journal of Pharmaceutical Sciences 2023, 112 (5), 1192–1209. https://doi.org/10.1016/j.xphs.2023.01.028.
[4] International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH). M7(R2) – Assessment and Control of DNA Reactive (Mutagenic) Impurities in Pharmaceuticals to Limit Potential Carcinogenic Risk.
[5] U.S. Pharmacopeia. USP-NF.〈1469〉Nitrosamine Impurities. https://doi.org/10.31003/USPNF_M15715_02_01.