药物中的亚硝酸分析：亚硝胺的前体监测
用离子色谱 (IC) 进行可靠、稳健的痕量分析
2023年11月14日
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痕量亚硝胺即可致癌，因此，FDA发布了关于监测人用药物中亚硝胺杂质的指南[1]。亚硝胺一般是在酸性条件下由胺和亚硝酸盐生成。
监测药品和原材料中亚硝酸盐杂质是亚硝胺控制中非常关键的一环。离子色谱非常适合痕量亚硝酸盐含量的测定。
在药物缬沙坦中发现了N-亚硝基二甲胺（NDMA）之后[2]，许多其他药物中也相继检测到了亚硝胺污染物，这引起了整个制药行业对于药品安全性方面的警觉[3]。由于痕量亚硝胺即可对人体造成危害[1]，FDA专门为此发布了监测指南，ICH相继更新了M7（R2）指南[3,4]，同时USP也发布了关于亚硝胺杂质的通则<1469>[5]。
仲胺和叔胺在酸性条件下会与亚硝酸盐生成亚硝胺。二甲胺等胺是某些活性药物成分和赋形剂的原料，亚硝酸盐一方面是原料和溶剂中普遍存在的杂质，一方面也可能在药物制造过程中生成[5]。
FDA、ICH和USP的指南中都建议对药品中的亚硝胺进行检测以确定其风险。亚硝酸盐作为亚硝胺的潜在来源，对痕量硝酸盐杂质进行监测是制药公司风险控制的重要策略之一。
离子色谱法非常适用于亚硝酸盐的检测。相比于光度法或其它方法，使用离子色谱法对亚硝酸盐进行检测不会受到氯离子的干扰，也无需通过固相萃取或衍生对样品进行前处理。此外，离子色谱法是一种多参数方法，可以同时对多种杂质离子进行检测。
Metrosep A Supp 10色谱柱（美国药典色谱柱分类L91）搭配紫外/可见检测器十分适合药物中亚硝酸盐的分析。瑞士万通英蓝样品前处理技术，如英蓝基体消除-英蓝预浓缩样品前处理技术，可进一步提高分析的灵敏度和稳定性。英蓝预浓缩样品前处理技术可通过对样品的浓缩提高灵敏度，从而检测到痕量的亚硝酸盐。英蓝基体消除样品前处理技术则可以去除样品中干扰检测的基体，提高检测的灵敏度。
更多详细信息，您可以点击下载下方离子色谱法测定API和赋形剂中亚硝酸盐的应用报告。
参考资料
[1] U.S. Department of Health and Human Services Food and Drug Administration; Center for Drug Evaluation and Research (CDER). Control of Nitrosamine Impurities in Human Drugs.
[2] Mansouri, I.; Botton, J.; Semenzato, L.; Haddy, N.; Zureik, M. N‐nitrosodimethylamine‐Contaminated Valsartan and Risk of Cancer: A Nationwide Study of 1.4 Million Valsartan Users. Journal of the American Heart Association 2022, 11 (24), e8067. https://doi.org/10.1161/JAHA.122.026739.
[3] Tuesuwan, B.; Vongsutilers, V. Current Threat of Nitrosamines in Pharmaceuticals and Scientific Strategies for Risk Mitigation. Journal of Pharmaceutical Sciences 2023, 112 (5), 1192–1209. https://doi.org/10.1016/j.xphs.2023.01.028.
[4] International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH). M7(R2) – Assessment and Control of DNA Reactive (Mutagenic) Impurities in Pharmaceuticals to Limit Potential Carcinogenic Risk.
[5] U.S. Pharmacopeia. USP-NF.〈1469〉Nitrosamine Impurities. https://doi.org/10.31003/USPNF_M15715_02_01.