Yeni Raman USP kütüphanesi ile yönetmelikler ile düzenlenmiş sektörlerde malzeme denetimini kolaylaştırın

4 Eyl 2023

Ürün

Raman spektroskopisi, malzeme tanımlamasını kolaylaştıran hızlı, kolay ve spesifik bir yöntemdir. Bu blog makalesinde Metrohm Raman sistemlerinin ve Kapsamlı USP Raman Kütüphanesinin ilaç üretimi gibi yönetmelikler ile düzenlenmiş endüstrileri nasıl desteklediği açıklanmaktadır. Bu destek, teslimatların denetimini kolaylaştırmak, denetim kaynaklarını azaltmak, hammaddelerin üretime teslimini kolaylaştırmak ve sonuçta nihai ürünün pazara daha hızlı sunulması şeklini almaktadır.

Her konu hakkında daha fazla bilgi edinmek için aşağıdaki linklere tıklayabilirsiniz.

Raman ile tanımlama
Raman'ın spesifitesi
Raman malzeme kimliği belirlemeyi nasıl basitleştiriyor?
Hızlı ve kolay malzeme kimliği belirleme

Raman ile tanımlama

Raman spektroskopisi, Amerika Birleşik Devletleri Farmakopesi – USP <1225> tarafından bir tanımlama testi olarak sınıflandırılmıştır. Tanımlama testleri bir analitin kimliğini doğrulamayı amaçlamaktadır [1].

Raman tekniğinde bu, bir örnek spektrumun aşağıdakilerden biriyle karşılaştırılmasıyla elde edilmektedir:

bir referans standardının spektrumu (tanımlama)

veya

Tipik varyasyon sergileyen (üretici, parti, parçacık boyutu, safsızlık profili vb.) ve belirlenmiş spesifikasyonlara uygun (doğrulama) uygun sayıda benzer malzemeden elde edilen bir spektral referans kütüphanesi [2]

Tanımlama ve doğrulama arasındaki temel fark aşağıdaki sorularla gösterilebilir:

İlaç sektörü söz konusu olduğunda, gelen hammaddelerin denetimi her iki test türünü de gerektirmekte ve Raman bunların her biri için kullanılabilmektedir. Bu makale, sonunda doğrulama referansları ile birlikte geniş bir spektral referans standartları kütüphanesi kullanılarak maddelerin tanımlanmasına odaklanacaktır.

Metrohm'un Raman çözümlerinin diğer farmasötik standartlarla nasıl uyumlu olduğu hakkında daha fazla bilgi edinmek için ilgili blog makalemizi buradan okuyabilirsiniz.

Ph. Eur. 2.2.48 Raman Spectroscopy: How Raman instruments from Metrohm comply with the 2022 update

Neredeyse 1.000 adet USP ile izlenebilir standartla güvenli tanımlama; kütüphanemiz bu işi sizin için yapar!

Bu, Metrohm'un Raman uzmanları tarafından hazırlanan ve Metrohm'un uyumlu Raman cihazları için oluşturulan yeni Kapsamlı USP Raman Kütüphanesinin avantajıdır. ABD ilaç derlemesi standartlarına göre oluşturulan 900'den fazla referans standardından oluşan bu spektral koleksiyonun kullanılması, güvenli, yüksek kaliteli ilaçların tüketicilere ulaşmasını sağlamaktadır [3].

Kapsamlı USP Kütüphanesi, USP uyumlu bir analiz sertifikasına (COA) göre izlenebilir olan en büyük kimyasal ve madde koleksiyonumuzdur. Şirket içi bir kütüphane, 785 veya 1064 nm uyarıma özel olarak oluşturulabilmekte ve Metrohm'un Raman cihazlarının tam spektral aralığına ve y-kalibrasyonuna göre uyarlanabilmektedir. Bu durum, gerçek doğrulama ile tanımlama kolaylığı sağlayan en yüksek kalitede verilerle sonuçlanmaktadır. Aşağıdaki spesifisite tartışması sırasında bunu aklınızda bulundurmanızda fayda olabilir.

Raman'ın spesifisitesi

Hammadde tanımlama (RMID) testi için resmi analitik prosedürler oluşturmak amacıyla kullanılan kabul edilen doğrulama özellikleri şunlardır [1]:

Doğruluk
Kesinlik
Spesifisite
Tespit Limiti
Kantifikasyon Limiti
Doğrusallık
Aralık

Şekil 1. MIRA Cal DS'de açılan ve ürenin spektral katkısının vurgulandığı MIRA DS'den Karışım Eşleştirme sonucu.

Tanımlama yöntemlerinin en önemli özelliği spesifisitedir ve Raman oldukça spesifik bir analitik tekniktir [4]. Spesifisite, bir analitin safsızlıklar, parçalayıcılar, matris vb. dahil mevcut olması beklenen maddelerin varlığında bunlardan etkilenmeden başarılı bir şekilde tanımlanmasıdır.

Bunun en uç örneği, asetaminofen, üre ve sukrozdan oluşan bir bileşik formülasyonundaki üç bileşenin tamamının 30 saniyeden kısa bir sürede tek bir kompleks Raman spektrumundan tanımlanabildiği karışım analizidir (Şekil 1). Kimlik testleri, ne kadar spesifik olursa olsun, safsızlıkları (varlıklarını, kimliklerini veya miktarlarını) test etmez ve nicel bir ölçüm değildir. Bu farklı ve önemli bir test şeklidir.

Amerika Birleşik Devletleri Farmakopesi, bir teknoloji için minimum beklentileri temsil eden spesifik doğrulama kriterleri ile test kategorilerini tanımlamaktadır. En titiz analitik yöntemler olan "birincil" test yöntemleri, daha fazla doğrulama verisi/özelliği gerektirir. Kategori I, II ve IV Testlerinin [1] bir özeti Tablo 1'de verilmiştir.

Kategori	Tanımlama	Gerekli Özellikler
I	Bitmiş farmasötik ürünlerdeki ana bileşenlerin miktarının belirlenmesi için analitik yöntemler	Doğruluk Kesinlik Spesifiste Doğrusallık Aralık
II	Hammaddelerdeki safsızlıkların veya bitmiş farmasötik ürünlerdeki bozunma bileşiklerinin belirlenmesi için nicel analizler ve limit testlerini içeren analitik yöntemler	Doğruluk Kesinlik Spesifiste Tespit Limiti Kantifikasyon Limiti Doğrusallık Aralık
IV	Tanımlama testleri	Spesifisite

Yönetmelikler ile düzenlenmiş malzemelerin çoğu için (yani vücutta veya vücutta kullanılan ürünler), gerekli düzeyde ayrımın elde edilmesi için iki veya daha fazla analitik prosedürün bir kombinasyonu tavsiye edilmektedir [5]. Raman spektroskopisi, Kategori IV tanımlama testi - HPLC, ATR (zayıflatılmış toplam yansıma) veya GC/MS gibi safsızlıkların kalifikasyonunu ve miktarını belirleyen birincil yöntemleri destekleyen bir test - olarak tanımlanmaktadır. Bu teknik ikinci, iyi tanımlanmış bir analitik prosedürle doğrulanan veya desteklenen bir ön test olarak kullanılmaktadır. Raman sonuçta mümkün olan en iyi ön testtir ve RMID'yi basitleştirmenin güçlü bir yoludur.

Raman malzeme kimliği belirlemeyi nasıl basitleştiriyor?

Raman spektroskopisi gıda, ilaç ve nutrasötik üreticilerini %100 teste yönlendirmek için idealdir. Klasik RMID senaryolarında, alınan her konteyner açılır, örneklenir ve birincil yöntemlerle (örneğin ATR, GC/MS veya HPLC) onaylanana kadar karantinaya alınır. %100 laboratuvar testi için gereken kaynaklar oldukça fazladır.

Raman şu şekilde %100 test gerçekleştirir: √(N)+1 numune (100 numuneden 11'i) laboratuarda test edilirken, geri kalanlar doğrudan alım noktasında test edilir. Bu, 89 konteynırdan 2 saat içinde kolayca numune alınabileceği ve iş yükünün azalmasının laboratuvar numunelerinin daha hızlı geri dönmesine yol açacağı anlamına gelmektedir. Bu şekilde 100 konteynerin %100 testinin 4 saatten kısa sürede gerçekleştirilebileceği tahmin edilmektedir. Raman, RMID'yi hızlı ve kolay hale getirmektedir (Şekil 2).

Aşağıdaki ilgili blog yazımızdan Raman spektroskopisi ve RMID hakkında daha fazla bilgi edinebilirsiniz.

Real World Raman: Simplifying Incoming Raw Material Inspection

Hızlı ve kolay malzeme kimliği belirleme

Hız ve rahatlık yalnızca kalitenin yüksek kalması durumunda önemlidir. Büyük resmi göstermek için bu ayrı parçaların bir araya geldiği yer burasıdır. Metrohm, yönetmelikler ile düzenlenmiş endüstrilerde hammadde testleri için ideal ön yöntemi sunmaktadır. Kapsamlı USP Kütüphanesi ile donatılmış laboratuvar (i-Raman) veya el tipi (MIRA P/NanoRam-1064) spektrometrelerimiz, uyumlu Raman sistemleri için güçlü birer kombinasyondur.

Raman, numune hazırlama veya teknik eğitim gerektirmeyen, saniyeler içinde doğru sonuçlar veren, hızlı ve kolay ancak sağlam bir kap içi veya doğrudan temaslı test yöntemi olarak bilinmektedir.
Raman, safsızlıkların varlığında veya yüksek spesifisiteye sahip karışımlarda bile malzemeleri tanıyabilen ideal bir ön tanımlama yöntemidir.
Raman, ABD ilaç listesi standartlarının tüm standartlarını koruyan geniş, izlenebilir bir USP kütüphanesiyle testleri basitleştirmekte ve güvenli, yüksek kaliteli ilaçların, takviyelerin, vücut ve güzellik bakım ürünlerinin tüketicilere ulaşmasını sağlamaktadır.

Özet

Yönetmelikler ile düzenlenmiş endüstrilerde, gelen malzemelerin Raman ile tanımlanması teknik olmayan profesyoneller tarafından çok hızlı ve büyük bir başarıyla doğrudan yükleme iskelesinde başlayabilmektedir. Bu makale, araçların, standartların ve kütüphanelerin kaliteyi korurken bu süreci kolaylaştırmaya nasıl yardımcı olduğunun daha iyi anlaşılmasını sağlamaktadır.

Referanslar

[1] General Chapters: <1225> VALIDATION OF COMPENDIAL METHODS. http://www.uspbpep.com/usp29/v29240/usp29nf24s0_c1225.html (accessed 2023-08-01).

[2] Lynch, I. R.; Schuh, W.; Kessler, W. Rationale for the Update of the European Pharmacopoeia General Chapter 2.2.48. Raman Spectroscopy. Pharmeur Bio Sci Notes 2015, 2015, 166–180.

[3] Compendium, compendia, compendial: Clearing up the mystery of these terms | Quality Matters | U.S. Pharmacopeia Blog. https://qualitymatters.usp.org/compendium-compendia-compendial-clearing-mystery-these-terms (accessed 2023-08-02).

[4] Meek, C.; Hoe, J.; Evans, J.; et al. Raman Spectroscopy: A Sensitive and Specific Technique for Determining the Accuracy of Compounded Pharmaceutical Formulations. J Pediatr Pharmacol Ther 2016, 21 (5), 413–418. DOI:10.5863/1551-6776-21.5.413

[5] 〈858〉 Raman Spectroscopy; General Chapter; United States Pharmacopeia, 2023. DOI:10.31003/USPNF_M8188_02_01