O controle de qualidade na indústria farmacêutica é indispensável. Como um método de teste selecionado, a titulação é descrita em muitas farmacopeias devido à sua facilidade de execução e precisão, como, por exemplo, no Capítulo Geral <541> da Farmacopeia Nacional dos Estados Unidos (USP-NF). Aqui, a titulação potenciométrica e outros princípios de detecção em um procedimento de titulação automatizada exemplificam uma abordagem simplificada em comparação com as práticas de titulação manual. Este artigo detalha como mudar com sucesso da titulação manual para a titulação automatizada no setor farmacêutico.

Os seguintes tópicos serão abordados (clique para ir diretamente a cada um deles):

• Aplicabilidade dos métodos modernos de titulação na análise farmacêutica
• Procedimento de titulação automatizado
• Escolha de eletrodos para titulações farmacêuticas
• Validação de métodos de titulação
• Exemplos de aplicação

Aplicabilidade dos métodos modernos de titulação na análise farmacêutica

O Capítulo Geral <541> Titulometria descreve a técnica quantitativa, enfocando os diferentes tipos de titulações, bem como os materiais e equipamentos necessários para a titulação. A última versão atualizada da USP <541> agora aceita oficialmente a titulação automatizada como um método moderno de titulação para análise farmacêutica. Esse Capítulo Geral afirma que um titulador automatizado é uma “unidade de processamento multifuncional capaz de executar as etapas de uma titulação” [1]. 

Em comparação com a titulação manual, a titulação potenciométrica automatizada na análise farmacêutica melhora a exatidão, a precisão e a eficiência. É por isso que a Metrohm oferece uma variedade de aplicações para várias monografias de APIs da Farmacopeia dos Estados Unidos, bem como instrumentos analíticos compatíveis com a farmacopeia.

Saiba mais sobre os princípios da titulação na postagem do blog “Titulação - definição e princípios”.

Procedimento automatizado de titulação

Trabalhar com um instrumento analítico compatível com a farmacopeia da Metrohm é bastante fácil. Como mostrado na Figura 1, um procedimento de titulação automatizado consiste principalmente nas quatro etapas a seguir.

1. O titulante é adicionado com uma bureta de pistão automática que controla com segurança o fornecimento do titulante em um nível preciso.
2. A amostra é homogeneizada com um agitador.
3. O eletrodo detecta o ponto final da titulação, eliminando a subjetividade das mudanças de cor.
4. Os resultados são calculados e exibidos automaticamente, não havendo espaço para erros humanos.

Essas quatro etapas são repetidas até o final da titulação (Figura 2).

Além disso, todos os dispositivos que são executados com o nosso software mais recente OMNIS® ou com o software anterior tiamo® estão em conformidade com o 21 CFR Parte 11, atendendo a todos os requisitos do ALCOA+. Graças às melhorias na produtividade, na exatidão e na precisão, qualquer influência humana na análise é reduzida ao mínimo. 

Para obter mais informações, leia nosso folheto sobre o Pacote de Conformidade OMNIS dos instrumentos Metrohm.

Se estiver se perguntando como transferir uma titulação manual para uma titulação automatizada, confira nossa outra postagem do blog sobre esse tópico. Além disso, faça o download gratuito de nosso White Paper comparando a titulação manual com a automatizada.

Blog: Como transferir a titulação manual para a autotitulação

White Paper:manual vs. automatizada: Benefícios e vantagens da mudança

Escolha de eletrodos para titulações farmacêuticas

A Metrohm possui um vasto portfólio de diferentes eletrodos para titulações. Enquanto eletrodos separados eram usados no passado, agora oferecemos muitos eletrodos combinados que economizam espaço, são convenientes e fáceis de usar. Esses eletrodos combinados contêm o eletrodo de referência (geralmente um eletrodo de prata/cloreto de prata) e um eletrodo de vidro seletivo de íons que serve como eletrodo indicador. Para a autotitulação, podem ser usados sensores fotométricos além dos eletrodos estabelecidos. Ambos os tipos podem detectar o ponto de neutralização de um analito da amostra e são extremamente adequados para várias aplicações farmacêuticas. 

A escolha do eletrodo depende do tipo de reação, da amostra e do titulante utilizado. Baixe nosso folheto gratuito aqui para saber mais.

Eletrodos para titulações - Qual eletrodo para qual aplicação?
 

Se quiser saber mais sobre como os pontos finais são reconhecidos usando eletrodos ou sensores fotométricos, leia nossa postagem no blog relacionada para saber como o ponto final é determinado durante uma autotitulação.

Reconhecimento de pontos finais (EP)

Talvez você não tenha certeza de qual eletrodo é o melhor para a sua aplicação. Portanto, as subseções a seguir fornecem uma visão geral interativa do eletrodo para várias titulações farmacêuticas.

Para ajudá-lo a selecionar o melhor eletrodo para suas titulações, preparamos um folheto para que você encontre facilmente o eletrodo perfeito para as monografias da USP. Além disso, você encontrará informações sobre a manutenção e o armazenamento adequados do sensor.

Folheto: Eletrodos para monografias USP

Se você preferir, o Metrohm Electrode Finder é ainda mais fácil de usar. Selecione o tipo de reação e a área de aplicação de sua titulação, e nós lhe apresentaremos a melhor solução.

Experimente o Localizador de Eletrodos Metrohm

Como a documentação e a rastreabilidade são críticas para a indústria farmacêutica, a Metrohm desenvolveu eletrodos totalmente digitais, chamados de “dTrodes”. Esses dTrodes armazenam automaticamente dados importantes do sensor, como número do artigo e número de série, dados e histórico de calibração, vida útil e o período de validade da calibração em um chip de memória integrado.

Confira o dTrodes para OMNIS aqui!!

Também preparamos uma postagem no blog sobre solução de problemas para ajudar a identificar possíveis causas de problemas e mostrar como evitá-los ou corrigi-los.

Postagem no blog: Melhores práticas para eletrodos em titulação.

Validação de métodos de titulação

No setor farmacêutico, a validação de métodos analíticos é uma importante ferramenta de garantia de qualidade. A adequação e a aplicabilidade de um método selecionado para uma finalidade analítica pretendida só podem ser comprovadas por meio da validação. As muitas aplicações oferecidas pela Metrohm mostram que, além das diretrizes regulatórias, os métodos de titulação também estão em conformidade com os métodos de teste especificados nas farmacopeias. Nosso artigo no blog “Validação de métodos de titulação” lida com os aspectos mais importantes da validação de métodos de acordo com o Capítulo Geral da USP <1225>. 

Não são apenas as aplicações da Metrohm que estão de acordo com as farmacopeias. Os equipamentos Metrohm também estão em conformidade com muitos dos métodos de teste de controle de qualidade e aprovação de produtos citados. Para obter mais informações sobre qualificação de instrumentos analíticos, confira nossa série de blogs.

Blog: Introdução à Qualificação de Instrumentos Analíticos - Parte 1

Blog: Introdução à Qualificação de Instrumentos Analíticos - Parte 2 

Notas de Aplicação

Nesta seção, apresentamos uma seleção de Notas de Aplicação sobre métodos de titulação em análises farmacêuticas. Caso não encontre as informações que está procurando, entre em contato com um representante da Metrohm para obter mais assistência.

Conclusão

No atual Capítulo Geral <Titrimetria> da USP, não é mais necessário que a titulação seja realizada manualmente. Usando um sensor adequado, o ponto de equivalência também pode ser determinado por meio de titulação automática. Em contraste com a detecção visual, a detecção física tem muitas vantagens, como melhor exatidão e precisão, sem mencionar a economia de tempo. 

Os instrumentos e aplicações da Metrohm estão de acordo com muitos dos métodos de teste de controle de qualidade e aprovação de produtos citados nas farmacopéias. Isso confirma mais uma vez que a Metrohm é o parceiro certo e qualificado para todas as questões de análise química e farmacêutica e para a validação de métodos analíticos.

Referência

[1] <541> Titrimetry; U.S. Pharmacopeia/National Formulary: Rockville, MD. DOI:10.31003/USPNF_M99300_01_01

Central de Conhecimento

Central Webinar: Titulação

White Paper: Titulação manual vs. automatizada: Benefícios e vantagens da mudança

Monografia: Aspectos práticos da titulação moderna